Metabolismo de Lipídeos

Metabolismo de Lipídeos

Os lipídeos são moléculas inorgânicas insolúveis em água e solúveis em certas substancias orgânicas.

• Classes de lipídeos
• Ácidos graxos: São utilizados como fonte de energia para o corpo
• Cerídeos: Utilizados como função de impermeabilizantes
• Esteroides: Utilizados para a produção de células e percursores de alguns hormônios
• Fosfolipídeos: são os lipídeos de membrana 

• Função: Reserva de energia, isolamento e proteção de alguns órgãos, função digestiva (sais biliares), anti-oxidantes.

• 1. TAG x Polissacarideos

As gorduras conseguem armazenar valores superiores de energia em comparação com os carboidratos, em vista que o armazenamento de carboidratos levaria a um acúmulo excessivo de água e um gasto energético maior para realizar a quebra em glicose.
Por outro lado  os carboidratos liberam a glicose que são utilizados como forma de energia rápida em todos os tecidos.

• 2.Oxidação de Lipídeos

Local: Matriz mitocondrial

A oxidação ocorre pelo aumento do glucagon (Tecido adiposo), jejum prolongado ou liberação da epinefrina (Músculo), fornece muito mais ATP que a glicólise, é dividida em 03 fases.

1- Lipólise

É a quebra do TAG, ocorre com ↑ glucagon e ↓ insulina, jejum , exercício físico e estresse (↑ cortisol).

Por resposta hormonal do glucagon , a PKA ativa a LHS que quebra o triacilglicerol ( armazenado no tecido adiposo) em Glicerol + AG

Destinos: Os AG são transportados na corrente sanguínea com a albumina e vão em direção aos tecidos que necessitam dessa energia. Cérebro e Eritrócitos não recebem o AG.

- O Glicerol é transportado até o fígado, onde pode ocorrer a conversão em corpos cetônicos, ou a entrar no ciclo da glicólise / gliconeogênese, ou pode ocorrer uma ressíntese do TAG.

2- Ativação

O objetivo da ativação é transportar o AG para dentro da matriz mitocondrial e quebrar em ATP através da ß- oxidação. A Ativação consome 02 ATP's.

O AG transportado pela albumina no citosol das células, ele necessita chegar na mitocôndria para ser utilizado como energia. O AG é ativado pela enzima acil-coa sintase sendo transformado em acil-coa graxo, mas nao consegue penetrar na mitocôndria, então a carnitina é colocada na molécula no lugar do -CoA pela enzima acil carnitina-transferase 1, ao atingir a matriz mitocondrial, a carnitina precisa sair e dar lugar ao -CoA, então a carnitina acil-transferase 2 , permite a volta do -CoA ao AG.

* A Acil carnitina transferase 1 é inibida pelo Malonil-CoA que é ativado com o aumento da insulina, parando o processo todo.

3- ß-oxidação

• Beta-oxidação em AG saturados

Envolve: 04 reações enzimáticas ( tira, bota, tira, bota ), Oxidação → Hidratação → Oxidação → Tiólise

Remoção sequencial de 2 em 2 carbonos
Local: matriz mitocondrial

A cada ciclo é gerado um Acetil-CoA para o Ciclo do Ácido Cítrico

Os intermediários NADH+H+ e FADH2, são utilizados na cadeia transportadora de elétrons

• Beta-oxidação em AG insaturados

Envolve os mesmos passos, mas como temos uma cadeia com dupla ligação, requer enzimas adicionais. Caso esteja na posição cis, ocorre uma reação que muda a conformação para o trans e a oxidação continua

• Beta-oxidação em AG com nº ímpar

Ao final de cada ciclo vamos gerar o Acetil-CoA, mas no carbono de cadeia impar vai restar um produto de 3C que é o Propionil-CoA. Portanto é adicionado a esse carbono outro carbono, ficando com 4C, assim gerando um substrato do Ciclo do Ácido Cítrico o Succinil-CoA. 

*Os ruminantes tem em sua dieta gramíneas e forrageiras, então a ingestão de carboidratos é alta. Dessa forma, eles fermentam a molécula de glicose e a partir de intermediários dessa via , eles sintetizam os Ácidos graxos voláteis..

**Coenzimas: Esse processo é dependente da Biotina ( B7, B8 ) e é dependente também da Cobalamina (B12)

Deficiencia: A deficiencia dessas vitaminas podem geram Acidose Metil-Malônica e Acidose propiônica

Formação do Succinil-CoA

• 3.Formação dos Corpos cetônicos

No jejum prolongado e  diabetes.
O oxaloacetato entra na via da gliconeogênese não permitindo  a condensação do Acetil-CoA proveniente dos Lipídeos, como consequência o Acetil-CoA é desviado para a formação dos corpos cetonicos

Local: Fígado Hepatócitos

A acetil-CoA produzida em excesso na ß-oxidação diminui o -CoA livre, parando esse processo. Como consequência o Acetil-CoA é convertido em Acetona, acetoacetato e Dihidroxibutirona

A acetona não é utilizado pelo corpo e é expelida pelos pulmões, causando o mal-hálito. Já o acetoacetato e a dihidroxibutirona são transportados aos tecidos (muscular e nervoso ) e podem ser convertidos em Acetil-CoA e ser utilizado como fonte de energia.

Efeitos negativos: cetose, cetoacidose, cetonuria.